研究揭示細胞凋亡信號機制
近期來自第二軍醫大學、吉林大學等機構的研究人員在新研究中，揭示了整合素連接激酶相關磷酸酶（ILKAP）調控細胞生存與凋亡的一條新信號機制。相關論文發表在《生物化學雜志》（JBC）上。第二軍醫大學的肖建如（Jianru Xiao）教授和劉鐵龍 （Tielong Liu）教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎臨床研究。后者長期從事脊柱外科臨床工作及相關研究。
整合素連接激酶相關磷酸酶（ILKAP）是蛋白磷酸酶2C（PP2C）家族的新成員,雖然目前上對它的認識還很有限,但初步的研究結果已顯示這 是一種與細胞凋亡信號通路密切相關的蛋白磷酸酶。ILKAP廣泛表達于人體組織中,在骨骼肌、腎臟、肝臟中有高水平的表達。介導細胞凋亡是ILKAP的主 要生理功能，因而與腫瘤等疾病的發生、發展存在密切的關系。
研究揭示細胞凋亡信號機制
一些研究表明，ILKAP可能是通過負調控整合素（integrin）激酶信號通路,以及正調控c-Jun氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶 （JNK/MAPK）信號通路發揮作用。在以往的研究中，有人證實ILKAP是通過與磷酸化整合素連接激酶1（ILK1）相互作用對整合素蛋白信號進行了 負調控，并提出ILKAP可能是一種胞質蛋白。
在這篇文章中，研究人員發現內源性和標記的ILKAP均主要定位于細胞核，核定位信號（NLS） 輸入蛋白importin介導ILKAP發生了核轉運。ILKAP與importinα1、α3和α5發生了直接相互作用。研究人員證實ILKAP的NLS定位在N末端區域第71-86位氨基酸之間。當他們敲除ILKAP蛋白的NLS時， 發現會導致ILKAP定位到細胞質中。他們證實Lys-78和Arg-79對于ILKAP與importinα結合至關重要。此外，研究人員還發現核ILKAP與核糖體S6激酶RSK2發生了相互作用，通過抑制RSK2活性，下調RSK2下游底物cyclin D1水平，誘導了凋亡。
這些研究結果表明ILKAP可由importin介導發生核轉運，在細胞核中通過調節RSK2信號調控了細胞生存和凋亡。研究揭示細胞凋亡信號機制
